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张磊副教授课题组在神经胶质瘤方面研究取得进展
          发布时间:2018-05-31     阅读:1278
  近日,张磊副教授课题组在Neuro-Oncology 发表了“IDH-mutation status is associated with distinct vascular gene expression signatures in lower grade gliomas”的研究论文(文章链接: https://academic.oup.com/neuro-oncology/advance-article/doi/10.1093/neuonc/noy088/5018656)。该研究揭示了IDH-野生型较低级别神经胶质瘤的分子机制, 并明确了IDH-野生型较低级别神经胶质瘤的肿瘤血管比IDH-突变型更为异常,从而为抗血管生成策略在较低级别神经胶质瘤的应用提供理论依据。

近些年,随着手术技术和放化疗策略的进步,较低级别神经胶质瘤(WHO病理级别:II-III)病人的预后有了一定程度的提高。但是,目前尚未有根治的手段,低级别肿瘤仍会进展到更恶性的肿瘤,最终导致病人死亡。抗血管生成治疗被认为是一种副作用小的新策略,目前已经被FDA批准,用于神经胶质母细胞瘤的治疗。 血管异常化的研究在高级别神经胶质瘤已有了较多的研究,但是,还未在较低级别神经胶质瘤中进行系统的研究。本研究综合了TCGA中较低级别神经胶质瘤RNA测序表达数据与本实验室临床样本所采集的神经胶质瘤血管表达谱,利用生物信息学方法,明确了IDH-野生型与IDH-突变型较低级别神经胶质瘤的肿瘤血管在分子水平存在较大差异。其中,有61个血管相关基因在IDH-突变型与野生型肿瘤表达存在差异。 ANGPT2与SERPINH1的蛋白水平在组织微阵列中得到了验证。同时,利用血管内皮细胞模型,确定了TGFβ,VEGF与Hypoxia信号通路是导致IDH-野生型血管异常化的原因。此研究为利用抗血管生成策略,治疗较低级别神经胶质瘤提供了全新的依据与靶点。

该研究由张磊课题组牵头,联合瑞典乌普萨拉大学Anna Dimberg教授课题组,天津医科大学贺立群教授课题组合作完成。本研究得到了国家自然基金委,中央高校基金等项目的资助。Neuro-Oncology是神经肿瘤领域的top期刊,影响因子为7.786。